自新中國(guó)成立至今，尤其改革開放40多年來，中國(guó)制藥業(yè)砥礪奮進(jìn)，整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)生了天翻地覆的變化。無論是在中國(guó)制藥史上，還是在世界制藥史上，這都是一部了不起的奮斗史。我們通過深入一線感知產(chǎn)業(yè)變遷的溫度，挖掘我國(guó)醫(yī)藥全球化數(shù)十年蹄疾步穩(wěn)推進(jìn)對(duì)外貿(mào)易與合作的經(jīng)驗(yàn)和做法。既素描了整個(gè)產(chǎn)業(yè)成長(zhǎng)的煩惱、轉(zhuǎn)型的艱難，又記錄了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際化苦練內(nèi)功的自我進(jìn)化過程。新時(shí)代，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正由高速發(fā)展邁向高質(zhì)量發(fā)展，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際化將邁上新的發(fā)展階段。近五年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥捷報(bào)頻傳，中國(guó)創(chuàng)新領(lǐng)軍企業(yè)開始迎來一波收獲期，有些企業(yè)甚至在跨入世界TOP50的道路上已有突破。我們不禁要問，中國(guó)離誕生藥企還有多遠(yuǎn)？

　　未來可期，差距在快速縮短

　　要回答這個(gè)靈魂之問，首先需對(duì)中國(guó)頭部藥企與藥企進(jìn)行理性對(duì)比。

　　美國(guó)《制藥經(jīng)理人》雜志公布的2020全球制藥企業(yè)TOP50榜單，2019年羅氏以營(yíng)收482.47億美元榜首，中國(guó)有四家制藥企業(yè)入榜，云南白藥（位列37）、中國(guó)生物制藥（位列42）、恒瑞醫(yī)藥（位列43）、上海醫(yī)藥（位列48），營(yíng)收分別為：42.84億美元、33.73億美元、33.21億美元、28.75億美元。雖然中國(guó)藥企的營(yíng)收與排名一的羅氏相比仍有超過10倍的體量差距，但從上期榜單中只有中國(guó)生物制藥（位列42）、恒瑞醫(yī)藥（位列48）兩家上榜，到今年共4家中國(guó)企業(yè)上榜，可見我國(guó)制藥企業(yè)的規(guī)模正在迅速擴(kuò)大，相信未來將有更多的中國(guó)企業(yè)躋身榜單。

　　而這些企業(yè)入列的澎湃動(dòng)力與其對(duì)研發(fā)重視和投入息息相關(guān)。科睿唯安數(shù)據(jù)顯示，市值排名前100位的生物醫(yī)藥上市公司（剔除大型醫(yī)藥公司）2019年研發(fā)支出較上年增長(zhǎng)35%。后起之秀百濟(jì)神州借助資本的力量2019年在研發(fā)上投入9.27億美元，躋身全球生物制藥公司研發(fā)支出前10強(qiáng)。同時(shí)，2020全球制藥企業(yè)TOP50榜單上中國(guó)生物制藥和恒瑞醫(yī)藥2019年研發(fā)投入分別為： 3.47億美元和5.18億美元，中國(guó)企業(yè)在研發(fā)的投入上奮起直追。

　　判斷一個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥創(chuàng)新水平，國(guó)際上用兩個(gè)指標(biāo)在衡量：上市前研發(fā)產(chǎn)品數(shù)量占全球的比例和上市后新藥數(shù)占全球的比例。目前，在上市前研發(fā)產(chǎn)品數(shù)量占全球的比例上，中國(guó)的貢獻(xiàn)率達(dá)到7.8%，已和英國(guó)等傳統(tǒng)制藥強(qiáng)國(guó)處于同一水平；在上市后新藥數(shù)占全球的比例上，中國(guó)的貢獻(xiàn)率則為4.6%。中國(guó)藥企在創(chuàng)新的長(zhǎng)跑中正加速追趕。

　　當(dāng)然，藥企的競(jìng)爭(zhēng)力還體現(xiàn)在全球營(yíng)運(yùn)能力、抗風(fēng)險(xiǎn)能力、增長(zhǎng)能力等方面。而這些能力中國(guó)企業(yè)與藥企同樣也存在差距。雖然我們與藥企之間還客觀存在不小的差距，但是我們的領(lǐng)軍藥企已顯露出自己的鋒芒與決心。隨著我國(guó)醫(yī)藥政策環(huán)境越來越有利于原創(chuàng)新藥的孕育，中國(guó)與世界的距離將加速縮小。

　　向好的生態(tài)是企業(yè)騰飛的沃土

　　中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)要縮小與藥企的差距，離不開健康發(fā)展的生態(tài)系統(tǒng)。

　　不斷優(yōu)化的政策環(huán)境滋養(yǎng)著企業(yè)可持續(xù)的發(fā)展。近年來，國(guó)家宏觀戰(zhàn)略從“仿制藥戰(zhàn)略”向“創(chuàng)新藥戰(zhàn)略”轉(zhuǎn)變，在新藥研發(fā)、藥審、醫(yī)保、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等新藥相關(guān)環(huán)節(jié)上相繼出臺(tái)系列新政并取得了成效。醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境得以優(yōu)化，中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新的熱情被點(diǎn)燃?！斑@是好的時(shí)代?！痹趯?duì)話部分國(guó)際化企業(yè)代表時(shí)，他們對(duì)新時(shí)代下中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)的崛起表示出充分的信心。

　　高科技人才回歸增添發(fā)展動(dòng)力。近年來，國(guó)內(nèi)政策對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新的激勵(lì)及國(guó)內(nèi)龐大的市場(chǎng)體量，引發(fā)了一股強(qiáng)大的“海歸潮”，一批海外人才在千禧年左右回國(guó)創(chuàng)業(yè)。真正的全球新藥的研發(fā)需要海外工作多年且有豐富經(jīng)驗(yàn)的高尖端人才來引領(lǐng)。更重要的是，海歸回流帶動(dòng)國(guó)內(nèi)人才梯度成長(zhǎng)，促進(jìn)了人才對(duì)先進(jìn)的醫(yī)藥技術(shù)的了解和積累。像魯先平、陳力、吳勁梓等具有跨國(guó)企業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)的海歸人才給我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際化注入了巨大的能量。

　　資本是推動(dòng)醫(yī)藥企業(yè)成為藥企的新動(dòng)能?！?015年是重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)”，這一年被很多人看作是藥政改革的元年。各種利好政策接踵出臺(tái)，塑造了我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投資高地，我國(guó)資本市場(chǎng)投資新藥迎來熱潮。2009年國(guó)內(nèi)IPO重啟以來，每年都以數(shù)十家藥企資產(chǎn)證券化的速度在增長(zhǎng)。微芯生物董事長(zhǎng)魯先平曾表示，“從2001年回國(guó)創(chuàng)業(yè)至今，一路走來經(jīng)歷了非常痛苦的融資過程，曾經(jīng)一度連員工工資都發(fā)不出，直接造成核心人員離職，創(chuàng)新企業(yè)融資環(huán)境到近年才逐漸完善起來?！?/p>

　　2018年港交所提出“允許尚未盈利或沒有收入的生物科技公司在港上市”，僅3個(gè)多月后的2018年歌禮制藥成為港交所全球成功上市的未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)，融資4億美元。2019年，上交所也推出科創(chuàng)板專門為科技型創(chuàng)新性企業(yè)服務(wù)，這也給醫(yī)藥創(chuàng)新打了一針強(qiáng)心劑。

　　產(chǎn)業(yè)政策、國(guó)際人才、資本等醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)在不斷優(yōu)化、完善，迸發(fā)出無限活力。

　　全球視野的創(chuàng)新布局撬動(dòng)未來

　　環(huán)境的優(yōu)化，讓中國(guó)藥企越來越自信，將這種自信轉(zhuǎn)化為行動(dòng)，核心抓手就是產(chǎn)品得具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。產(chǎn)品力是誕生藥企的根基。我國(guó)新藥研發(fā)的數(shù)量比以前大大增加，無論是傳統(tǒng)大型藥企還是“新生代”創(chuàng)新生物制藥公司都在積極轉(zhuǎn)型、布局將來。隨著中國(guó)本土創(chuàng)新的爆發(fā)，使得我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際地位快速提升。

　　中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在逐步發(fā)生質(zhì)變：“十五”期間我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新處于萌芽階段，雖批準(zhǔn)了數(shù)十個(gè)新藥上市，但真正意義的原創(chuàng)新藥很少?！笆晃濉焙汀笆濉逼陂g，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)啟動(dòng)一系列新藥研發(fā)鼓勵(lì)政策的出臺(tái)，大批海外人才回國(guó)創(chuàng)業(yè)，催生了國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新的繁榮，以?？颂婺?、阿帕替尼和西達(dá)本胺等為代表的重磅新藥相繼面世。“十三五”以來，藥審新政改變了創(chuàng)新生態(tài)，從“中國(guó)新”到“全球新”的研發(fā)格局逐漸形成，大批創(chuàng)新產(chǎn)品涌現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2008-2018年我國(guó)共批準(zhǔn)38個(gè)一類新藥。其中，2018年就批準(zhǔn)了9個(gè)一類新藥，占了近10年新藥獲批總數(shù)的1/4，且還批準(zhǔn)了全球上市的羅沙司他，我國(guó)創(chuàng)新藥在數(shù)量和質(zhì)量上取得長(zhǎng)足發(fā)展。

　　我們欣喜地看到，中國(guó)已出現(xiàn)一批具有潛質(zhì)的企業(yè)，他們已全球制藥企業(yè)TOP50精英俱樂部。近些年，也有不少企業(yè)國(guó)際化展現(xiàn)出活力，正踏上成為企業(yè)的征程。百濟(jì)神州作為代表企業(yè)之一，其澤布替尼2019年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，這是一個(gè)在美國(guó)獲批上市的中國(guó)本土自主研發(fā)抗癌創(chuàng)新藥。該藥提交NDA時(shí)臨床主要支持?jǐn)?shù)據(jù)來自中國(guó)的一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)，這在過去是不可想象的事情。

　　2015-2019年間，我國(guó)企業(yè)在海外開展的臨床試驗(yàn)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，企業(yè)走出去參與全球化競(jìng)爭(zhēng)的意愿越來越強(qiáng)。此外，還有企業(yè)新藥項(xiàng)目直接選擇在國(guó)外開展臨床。如天境生物自主創(chuàng)新的GM-CSF靶點(diǎn)藥物2019年率先在美國(guó)開展一期臨床試驗(yàn)，在獲得臨床數(shù)據(jù)后，再回中國(guó)申報(bào)。我國(guó)企業(yè)在海外臨床試驗(yàn)領(lǐng)域活躍性增強(qiáng)。

　　注：海外指除中國(guó)大陸、中國(guó)香港和中國(guó)臺(tái)灣之外的其他國(guó)家和區(qū)域；中國(guó)企業(yè)指公司總部在中國(guó)的企業(yè)

　　數(shù)據(jù)來源：Clarivate Cortellis，臨床試驗(yàn)開始時(shí)間在2015.01.01至2019.12.31

　　在這些臨床項(xiàng)目中，生物藥被賦予厚望。有人說，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新借著后發(fā)優(yōu)勢(shì)，在新一輪生物醫(yī)藥創(chuàng)新中彎道超車，成為與藥企差距小的領(lǐng)域。2020年新冠疫情席卷全球，陳薇院士團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜研發(fā)的重組新冠疫苗（腺病毒載體）Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果已公布，這是全球發(fā)表新冠疫苗Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。研究表明，單次接種該型重組新冠疫苗28天后，99.5%的受試者產(chǎn)生了特異性抗體，89.0%的受試者產(chǎn)生了特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)，它有望為人體對(duì)抗新冠病毒感染提供“雙重保護(hù)反應(yīng)”。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球共有133種在研的新冠疫苗，進(jìn)度快的疫苗來自中國(guó)。

　　如今，生物藥已成為全球制藥行業(yè)競(jìng)合的焦點(diǎn)。曾幾何時(shí)，生物藥被視為藥企的專利。因其制備環(huán)節(jié)繁多復(fù)雜，質(zhì)量體系要求極高，達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)殊為不易。2018年以前，中國(guó)造生物藥走出去尚是一片空白，但這個(gè)格局被由中裕新藥創(chuàng)制、藥明生物生產(chǎn)的創(chuàng)新艾滋病療法Trogarzo獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市而打破。這是首例在中國(guó)生產(chǎn)并得到FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市的無菌生物制劑。而2020年6月復(fù)宏漢霖HLX02（注射用曲妥珠單抗）歐盟訂單順利完成出庫前檢測(cè)及裝箱工作，正式踏上奔赴歐洲市場(chǎng)的征程。這是獲歐盟批準(zhǔn)的“中國(guó)籍”單抗生物類似藥。

　　中國(guó)加入ICH后，中國(guó)自主創(chuàng)新藥出海形式越來越豐富和多樣化。恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抗體——卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝癌的國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)在美國(guó)、歐洲和中國(guó)同步開展。君實(shí)生物的PD-1在中國(guó)市場(chǎng)的上市時(shí)間與跨國(guó)企業(yè)只有半年之差，這樣的進(jìn)步在中國(guó)藥品研發(fā)史上是從未有過的壯舉。

　　換句話說，中國(guó)企業(yè)開始有了藥企的基本輪廓。

　　企業(yè)的路徑與戰(zhàn)略選擇

　　世界企業(yè)是國(guó)家核心競(jìng)爭(zhēng)力和自主創(chuàng)新能力的標(biāo)志，自加入ICH后完全在國(guó)內(nèi)開發(fā)的創(chuàng)新藥向海外公司授權(quán)并在海外上市銷售的案例逐漸增多。部分企業(yè)布局全球First-in-Class新藥已與跨國(guó)藥企同臺(tái)PK。中國(guó)藥企躋身世界藥企行列的目標(biāo)或?qū)⒃谛率甑那鞍攵尉陀兴黄?。若再往前看，有?shí)力的企業(yè)也在布局全新靶點(diǎn)和全新機(jī)理的Only-in-Class新藥。

　　“越往前走，越取決于基礎(chǔ)研究的深入和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展?！庇袠I(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，目前大部分中國(guó)企業(yè)獲得的是比較競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，而藥企掌握的是持續(xù)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。國(guó)家正在從優(yōu)化原始創(chuàng)新環(huán)境、強(qiáng)化國(guó)家科技計(jì)劃原創(chuàng)導(dǎo)向、加強(qiáng)基礎(chǔ)研究人才培養(yǎng)、創(chuàng)新科學(xué)研究方法手段、強(qiáng)化國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室原始創(chuàng)新、提升企業(yè)自主創(chuàng)新能力等方面提出具體措施，力助在重點(diǎn)領(lǐng)域搶占前沿科學(xué)研究制高點(diǎn)。

　　剖析這種持續(xù)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，藥企有三點(diǎn)共性的特質(zhì)值得學(xué)習(xí)：

　　一是要有的核心拳頭產(chǎn)品，即企業(yè)真正的盈利能力要做優(yōu)。以素稱“藥王”的修美樂為例，自從2003年上市銷售至今，單品累計(jì)銷售收入超過1500億美元?？梢?，規(guī)?；芰κ瞧髽I(yè)形成的基礎(chǔ)。像吉利德這樣的創(chuàng)新“黑馬”，僅30余年躋身全球排名前十位，其在丙肝等領(lǐng)域拿出了自己有競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新產(chǎn)品，以超前的理念改寫了人類重大疾病的治療歷程。從前述臨床試驗(yàn)布局來看，中國(guó)企業(yè)正在蓄力。

　　二是要有掌控標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則的能力，這是世界企業(yè)做強(qiáng)的重要表現(xiàn)。當(dāng)前中國(guó)企業(yè)正在加快從達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)、符合標(biāo)準(zhǔn)向制定標(biāo)準(zhǔn)邁進(jìn)，這就需要他們把技術(shù)創(chuàng)新與標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)緊密結(jié)合起來，加快推進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新成果向國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化。與歐美百年跨國(guó)藥企相比，中國(guó)真正做創(chuàng)新藥的時(shí)間太短。且從全球生物序列專利申請(qǐng)來看，我國(guó)在生物序列專利申請(qǐng)中雖占據(jù)主導(dǎo)地位，但科睿唯安數(shù)據(jù)顯示，在全球?qū)＠暾?qǐng)數(shù)量排名前十的發(fā)明人中，有8個(gè)為中國(guó)的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，但其專利僅在中國(guó)本土申請(qǐng)，進(jìn)入其他國(guó)家的申請(qǐng)相對(duì)較少。而位居第二的美國(guó)排名前十的專利申請(qǐng)人主要為總部位于北美的大型/生物制藥公司，這是中國(guó)企業(yè)需要特別重視的地方，引領(lǐng)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則的能力是掙得話語權(quán)的磨刀石。

　　三是運(yùn)營(yíng)及抗風(fēng)險(xiǎn)能力。今年的新冠疫情就考驗(yàn)著企業(yè)的發(fā)展韌性。如原料藥帶來的供應(yīng)鏈、產(chǎn)業(yè)鏈的安全穩(wěn)定，危機(jī)中能否快速恢復(fù)、循環(huán)是企業(yè)的秘密武器。時(shí)下各國(guó)博弈5G技術(shù)，華為的麒麟芯片、鴻蒙系統(tǒng)表現(xiàn)出極大抗擊風(fēng)險(xiǎn)能力。正因?yàn)槿蚪?jīng)濟(jì)風(fēng)云變化，企業(yè)要不斷提升全球經(jīng)營(yíng)能力，從容應(yīng)對(duì)外部環(huán)境變化，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展能力。

　　創(chuàng)新是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展的核心動(dòng)力。放眼全球，我國(guó)優(yōu)勢(shì)藥企在創(chuàng)新研發(fā)持續(xù)發(fā)力，如恒瑞2019年53.28億元凈利潤(rùn)中就有38.96億元投入研發(fā)。不難預(yù)判，隨著我國(guó)自主研發(fā)創(chuàng)新的加速，我國(guó)醫(yī)藥國(guó)際化能力也將越來越高。

　　新的十年，培育企業(yè)，提升國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力是擺在中國(guó)企業(yè)面前的一個(gè)重要課題，也是時(shí)代賦予的責(zé)任。世界正面臨百年未有之大變局，尤其是這次新冠疫情對(duì)世界治理體系帶來沖擊。我國(guó)制藥企業(yè)仍需苦練內(nèi)功，原料藥企業(yè)也好、制劑企業(yè)也罷，都必須清晰地了解自身的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，以自主創(chuàng)新作支撐，瞄準(zhǔn)行業(yè)發(fā)展的前端和尖端，鍛造核心競(jìng)爭(zhēng)力，奮起直追，相信中國(guó)在不久的將來也會(huì)出現(xiàn)一批制藥企業(yè)。